分子変換化学　嶋田研究室

アミドは多くの医薬品や生物活性天然物の化学構造に普遍的に含まれる化学結合様式です。また近年，中分子創薬におけるリード化合物としてペプチドが注目されています。こうしたことから，アミドやペプチドの効率的な合成手法の開発は，特に医薬品開発の分野において，極めて重要な研究課題として広く認知されています。私達は，独自に創製した新規有機ホウ素化合物DBAAが，脱水縮合型アミド化反応ならびにペプチド結合形成反応における高活性な触媒として機能することを見出しました。本成果により，従来，アミドやペプチドの化学合成に利用されてきた『化学量論反応』を『触媒反応』へと転換することができました。

糖鎖は，ウィルス・細菌感染や免疫反応，細胞間の識別・接着，増殖と組織の分化などのさまざまな生命現象において，情報伝達分子として深く関与していることが知られています。こうした糖鎖の機能解明を目的とした生物学的研究を一層推進するためには，素材となる高純度糖鎖の量的供給が不可欠です。私達は，糖質に複数存在する遊離ヒドロキシ基のうち，特定のヒドロキシ基のみを分子認識し，直截的かつ高位置選択的に分子変換するために有用な有機ボロン酸触媒の開発に成功しました。本成果により，従来，糖質の修飾や糖鎖の連結では必要不可欠となっていた『多段階』による合成をより『短工程』で達成することができました。

グリセロ糖脂質に分類されるセミノリピドとスフィンゴ糖脂質に分類されるスルファチドは，哺乳類の硫酸化糖脂質の大部分を占める二大硫酸化糖脂質として知られていますが，その機能は完全には明らかになっていません。私達は，ボロン酸が潜在的に有する分子認識能に着目し，糖質に存在する特定のジオールを高位置選択的に保護することができる有用保護試薬o-FXylBAを独自に開発し，これを利用することで二大硫酸化糖脂質に共通する硫酸化糖質構造を効率的に合成する手法を見出しました。本成果により，機能解明を目的とした生物学研究への貢献が期待される『高純度硫酸化糖脂質の簡便で高効率的な合成手法』を確立することができました。

所属学会

日本薬学会，日本化学会，有機合成化学協会，日本プロセス化学会，日本糖質学会

所属学会

有機合成化学協会, 日本フッ素化学会, 近畿化学協会, 日本薬学会, アメリカ化学会, 王立化学会, ドイツ化学会